Na základě podpisu Smlouvy o partnerství spolupracuje město Plzeň se šesti zahraničními městy z Evropy, Ameriky a Asie. Spolupráce s partnerskými městy přináší možnosti hlubšího rozvoje mezinárodních vztahů a poskytuje příliv nových podnětů k užší kooperaci v mnoha oblastech. Partnerská města vzájemně podporují kulturní výměny, které pomáhají k bližšímu poznávání odlišných národů a kultur, a podporují tak především u mladých lidí větší toleranci a pochopení pro kulturní, jazykovou i náboženskou rozdílnost.
V rámci podepsané smlouvy udržuje město Plzeň s partnerskými městy pravidelnou a systematickou spolupráci v mnoha oblastech života města, zejm. při výměně zkušeností a přenosu know-how, konzultací, stáží, společných projektech různorodého charakteru, v oblasti kultury a cestovního ruchu.
Partnerství od roku 2005, kdy na doporučení Velvyslanectví USA v ČR podepsala města Plzeň a Birmingham Smlouvu o partnerství v rámci 60. výročí osvobození města Plzně americkou armádou v roce 1945.
Partnerství s městem Regensburg trvá již od doku 1993, kdy se starostové obou zavázali vzájemně spolupracovat a podporovat projekty z různých oblastí života.
Město Winterthur navázalo kontakty s městem Plzní již v roce 1991. Oboustranný zájem o vzájemnou spolupráci dovedl obě města v roce 1994 k podpisu Smlouvy o partnerství.
Pivovar společnosti Kirin Beer v Takasaki měl s pivovarem v Plzni dlouholeté technicko – hospodářské styky. Na těchto základech bylo dohodnuto partnerství obou měst. Smlouva o uzavření přátelství byla podepsána v roce 1990.
Partnerská smlouva mezi Plzní a Limoges byla podepsána již v roce 1966. K jejímu obnovení došlo 11. 6. 1987 a 13. dubna 1999 byla mezi oběma městy sepsána Dohoda o rozvoji vztahů a vzájemné spolupráci.
Vztahy města Liege a města Plzně mají počátky již v roce 1945, kdy členové Bratrstva 17. střeleckého praporu přijeli do Plzně jako součást 3. armády generála G. S. Pattona a podíleli se na osvobození města. Smlouva o partnerství byla podepsána následně v roce 1965. Spolupráce a partnerství byla stvrzena i na úrovni církevní. V roce 2006 bylo uzavřeno partnerství mezi farností svatého Bartoloměje v Plzni s farností svatého Bartoloměje v Liège.